Charakterisierung der Immunantwort im Mausmodell für den Amöbenleberabszess

Beschreibung

Die Beteiligung der Immunantwort des Wirts an der Ausbildung eines ALA nach Infektion mit E. histolytica-Trophozoiten ist gegenwärtig noch nicht ausreichend aufgeklärt. Doch sowohl protektive als auch immunpathologische Mechanismen scheinen eine Rolle zu spielen. Folgende Arbeitshypothese zur möglichen Ausbildung einer protektiven oder pathologischen Immunantwort in der Entwicklung des ALA wurde im Rahmen dieser Dissertation aufgestellt (Abb. 1.5). Es wird angenommen, dass nach einer Infektion mit E. histolytica-Trophozoiten eine durch IL-12 und Antigenerkennung aktivierte Subpopulation der iNKT-Zellen IFNγ sezerniert, wodurch Makrophagen zum Abtöten der Trophozoiten stimuliert werden (Abb. 1.5 A). Zusätzlich könnten sogenannte „regenerative“ Ly6Clo Monozyten rekrutiert werden und bei der Regeneration des Lebergewebes eine Rolle spielen. Auf der anderen Seite könnten Antigenpräsentierende Zellen als Zellen des angeborenen Immunsystems die Infektion detektieren und anschließend weniger IL-12, aber mehr IL-23 sezernieren und das Gleichgewicht der Immunantwort hinsichtlich einer IL-17-Produktion verschieben (Abb. 1.5 B). Neben iNKT-Zellen sind γδ-T-Zellen für ihre schnelle Aktivierung durch IL-23 und eine anschließende hohe Sezernierung von IL-17 bekannt. Dies kann zu einer Rekrutierung von Neutrophilen mittels IL-8-Sezernierung durch aktivierte Epithelzellen führen. Zusätzlich kann IL-17 die Sezernierung von CCL2 bewirken und so „inflammatorische“ Ly6Chi Monozyten mobilisieren, welche möglicherweise die Ausbildung des ALA begünstigen Basierend auf dieser Arbeitshypothese sollte zunächst die protektive Rolle der iNKT-Zellen und deren IFNγ-Produktion verifiziert und eine mögliche IL-17-Produktion durch iNKT- und γδ-T-Zellen in vitro nach EhLPPG-Stimulation sowie in vivo nach Infektion auf mRNA und Proteinebene untersucht werden. Weiterhin sollte die durch IL-23 ausgelöste Immunpathologie näher charakterisiert werden, wobei sowohl IL-23- als auch IL-17-defiziente Mäuse hinsichtlich ihrer Abszessbildung analysiert wurden. Zur Klärung der Beteiligung der Zellen des angeborenen Immunsystems an der Ausbildung des ALA sollten die Anteile der Neutrophilen und der Ly6Clo sowie Ly6Chi Monozyten in der Leber und im Blut während der Abszessentwicklung bestimmt werden. Letztlich sollte auch die Beteiligung von TNF, eines möglichen Effektorzytokins dieser Zellen, am ALA näher untersucht werden. Das Ziel der Arbeit war somit die immunpathologischen Vorgänge in der frühen Phase der ALAEntstehung, mit besonderem Fokus auf die Rolle des Zytokins IL-23 und die Rekrutierung und Aktivierung verschiedener Monozyten-Populationen, näher zu charakterisieren.
Die Beteiligung der Immunantwort des Wirts an der Ausbildung eines ALA nach Infektion mit E. histolytica-Trophozoiten ist gegenwärtig noch nicht ausreichend aufgeklärt. Doch sowohl protektive als auch immunpathologische Mechanismen scheinen eine Rolle zu spielen. Folgende Arbeitshypothese zur möglichen Ausbildung einer protektiven oder pathologischen Immunantwort in der Entwicklung des ALA wurde im Rahmen dieser Dissertation aufgestellt (Abb. 1.5). Es wird angenommen, dass nach einer Infektion mit E. histolytica-Trophozoiten eine durch IL-12 und Antigenerkennung aktivierte Subpopulation der iNKT-Zellen IFNγ sezerniert, wodurch Makrophagen zum Abtöten der Trophozoiten stimuliert werden (Abb. 1.5 A). Zusätzlich könnten sogenannte „regenerative“ Ly6Clo Monozyten rekrutiert werden und bei der Regeneration des Lebergewebes eine Rolle spielen. Auf der anderen Seite könnten Antigenpräsentierende Zellen als Zellen des angeborenen Immunsystems die Infektion detektieren und anschließend weniger IL-12, aber mehr IL-23 sezernieren und das Gleichgewicht der Immunantwort hinsichtlich einer IL-17-Produktion verschieben (Abb. 1.5 B). Neben iNKT-Zellen sind γδ-T-Zellen für ihre schnelle Aktivierung durch IL-23 und eine anschließende hohe Sezernierung von IL-17 bekannt. Dies kann zu einer Rekrutierung von Neutrophilen mittels IL-8-Sezernierung durch aktivierte Epithelzellen führen. Zusätzlich kann IL-17 die Sezernierung von CCL2 bewirken und so „inflammatorische“ Ly6Chi Monozyten mobilisieren, welche möglicherweise die Ausbildung des ALA begünstigen Basierend auf dieser Arbeitshypothese sollte zunächst die protektive Rolle der iNKT-Zellen und deren IFNγ-Produktion verifiziert und eine mögliche IL-17-Produktion durch iNKT- und γδ-T-Zellen in vitro nach EhLPPG-Stimulation sowie in vivo nach Infektion auf mRNA und Proteinebene untersucht werden. Weiterhin sollte die durch IL-23 ausgelöste Immunpathologie näher charakterisiert werden, wobei sowohl IL-23- als auch IL-17-defiziente Mäuse hinsichtlich ihrer Abszessbildung analysiert wurden. Zur Klärung der Beteiligung der Zellen des angeborenen Immunsystems an der Ausbildung des ALA sollten die Anteile der Neutrophilen und der Ly6Clo sowie Ly6Chi Monozyten in der Leber und im Blut während der Abszessentwicklung bestimmt werden. Letztlich sollte auch die Beteiligung von TNF, eines möglichen Effektorzytokins dieser Zellen, am ALA näher untersucht werden. Das Ziel der Arbeit war somit die immunpathologischen Vorgänge in der frühen Phase der ALAEntstehung, mit besonderem Fokus auf die Rolle des Zytokins IL-23 und die Rekrutierung und Aktivierung verschiedener Monozyten-Populationen, näher zu charakterisieren.

Autor*in

Elena Helk

Themen in »Charakterisierung der Immunantwort im Mausmodell für den Amöbenleberabszess«

Amöbiasis Entamoeba histolytica Immunantwort Immunsystem Leber Mausmodell

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