Neue selektive Hemmstoffe der Proteinkinase DYRK1A
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Beschreibung
Im Rahmen der vorliegenden Arbeit konnten mithilfe von Docking-Studien an DYRK1A-Co-Kristallstrukturen exklusive Posen von 10-halogenierten 11H-Indolo-[3,2-c]chinolin-6-carbonsäuren erzeugt werden und die Carbonsäure als wichtiges Interaktionsmotiv für das konservierte Lys188 in der ATP-Bindetasche identifiziert werden. Modifikationen am Grundgerüst wurden zuerst durch weitere Docking-Studien verifiziert und diese Erkenntnisse in der Folge bei der Synthese neuer aktiver Derivate berücksichtigt. Es konnten extensive Struktur-Wirkungs-Beziehungen für die Stoffklasse und analoge Derivate aufgestellt werden. Hochaufgelöste Co-Kristallstrukturen bestätigten den zuvor ermittelten Bindemodus und ergründen die Ausbildung von Halogenbindungen der Halogen-Substituenten zum Gk+3-Rest in der Hinge-Region sowie eine wasservermittelte Wasserstoffbrückenbindung des Indol-Stickstoffs zum Gk+4-Rest.
Autor*in
Hannes Falke
Themen in »Neue selektive Hemmstoffe der Proteinkinase DYRK1A«
11H-Indolo[3,2-c]chinolin-6-carbonsäure Carbazol Co-Kristallstruktur DYRK1A Docking Inhibitor Paullon