In-vitro Untersuchungen zur Pharmakokinetik von Haloperidol in menschlichem postmortem Gewebe mit einer neuen Methode der direkten Quantifizierung durch Hochdruckflüssigkeitschromatographie
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Beschreibung
Die Entdeckung der Neuroleptika und ihre klinische Einführung 1951 war wohl eine der entscheidendsten Errungenschaften auf dem Gebiet der Psychopharmakologie.
In dramatischer Weise verringerte sich nicht nur die Zahl und die Behandlungsdauer psychiatrischer Erkrankungen, sondern auch Aufenthalts- und Behandlungsbedingungen von Patienten wurden in entscheidender Weise verbessert.
Seit der Ära Janssen gab es nun viele Versuche die Pharmakokinetik von Neuroleptika im Menschen zu beschreiben und mit dem Aufkommen von immer sensitiveren Techniken wie der Hochdruckflüssigkeitschromatographie ist es uns heute möglich, immer geringere Stoffmengen spezifisch zu untersuchen.
Das menschliche Gehirn ist in vielerlei Hinsicht jedoch extrem schwer zugänglich; man weiß nur wenig über die tatsächliche Konzentrationsverhältnisse vor Ort.
Eine direkte Bestimmung ist aber wünschenswert, da sie alleine schon mehrere Unsicherheitsfaktoren zugleich eliminiert.
In dieser Arbeit sind nun die therapeutischen Konzentrationen von Haloperidol im menschlichen Hirn bestimmt worden; es konnten entscheidende Fragen zur Gewebekonzentration und Verteilung, zur Halbwertzeit, zur Aufsättigbarkeit und Entleerung der Gewebedepots, zur Wirklatenz, zu Residualeffekten und zum Vorhandensein von neurotoxischen Metaboliten aufgearbeitet und geklärt werden.
Die dargestellten Ergebnisse können Entscheidungsprozesse in der klinischen Behandlung beeinflussen und das Design klinischer Forschungsprotokolle verändern.
Das gezeigte Verfahren bietet sowohl für kinetische Untersuchungen als auch für Studien zu klinischen Effekten zuverlässige und reproduzierbare Ergebnisse. Die hier entwickelte Extraktion und die verwendete Detektionsmethode sind leicht erlernbar und mit geringem Aufwand durchführbar.
Autor*in
Andreas Schultz